子宫肌瘤治疗策略的演进

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子宫肌瘤是起源于子宫平滑肌单克隆肿瘤[1],发病率为50~60%,50岁时达到70%,30%的患者会出现异常出血、盆腔包块、压迫症状(泌尿系症状,便秘和下坠)、盆腔疼痛、不孕和产科并发症。

高危因素:(1)种族35岁非裔美国妇女中子宫肌瘤发病率为60%,50岁时超过80%,子宫肌瘤剔除术后4~5年复发率高达59%[2],年轻患者症状严重,常需要手术治疗[3]。(2)年龄Peddada应用MRI对72名患者中个肌瘤进行半年以上随访,平均增长率为9%,白人女性35岁以下者比45岁以上者增长更快。(3)月经初潮早不仅增加子宫肌瘤的发病风险,也增加性激素相关疾病的风险,如:子宫内膜癌和乳腺癌,孕次是子宫肌瘤的保护因素,可能与子宫重塑过程肌瘤组织在对缺血敏感性增加,微小病灶选择性凋亡有关。(4)咖啡因和酒精摄入量与子宫肌瘤的发生有关[3]。(5)基因某些特定基因改变与肌瘤生长有关,Mehine对38例子宫肌瘤与肌层进行了全基因组测序和基因表达检测,发现肌瘤组织染色体碎裂现象普遍发生[4,5]。(6)其他因素整体健康状况可预测肌瘤的生长,如肥胖和高血压等,富含红肉的饮食似乎增加了子宫肌瘤的风险,吸烟会降低该风险,原因不明。

分类子宫肌瘤分类众多,主要依据肌瘤与肌层的关系和/或子宫腔变形程度。ESGE(欧洲妇科内镜学会)分类如下:G0宫内肌瘤有蒂,G%在子宫腔,G%在子宫肌层。FIGO(Munro)分为10型:8型肌瘤和2型混合瘤。0=蒂,腔内;1=黏膜下,<50%肌壁;2=黏膜下,≥50%肌壁;3=临近子宫内膜,%肌壁;4=肌壁间;5=浆膜下,≥50%肌壁;6=浆膜下,<50%肌壁;7=有蒂,浆膜下;8=其他(如宫颈,寄生)。数字(2–5):第一个数字是指与子宫内膜的关系,而第二个是指与浆膜的关系;如:2–5=黏膜下和浆膜下,各有不到一半分别在子宫内膜与腹腔。

症状约30%~40%为症状性肌瘤,取决于肌瘤位置和大小。可表现为月经过多和继发贫血,较大肌瘤可出现膀胱直肠压迫症状,严重者因输尿管压力增加出现肾积水,或出现盆腔静脉曲张,影响生活质量[2];痛经、盆腔疼痛、不孕及反复流产也较为常见。肌瘤也可影响妊娠结局,早产、剖宫产、臀位及低出生体重儿发生率显著增加。

诊断除双合诊和超声检查外,宫腔注水后超声检查可清楚显示肌瘤的位置,四维超声也可使用;宫腔镜检查简单易行,有助于鉴别粘膜下肌瘤和子宫内膜息肉,检查异常者可行内膜活检;MRI可显示肌瘤的数量、大小、血供、与宫腔和浆膜的关系及与肌层的界限。无论超声和MRI均不能确定良恶性,期待有新型成像技术来提高肉瘤检测的准确性[6]。

目前的治疗策略主要是手术治疗,需要参考患者的年龄、生育要求或保留子宫的要求。具体方法包括:全子宫切除术、宫腔镜,开腹或腹腔镜下肌瘤切除、子宫动脉栓塞(UAE)以及其他X线或超声引导下的干预方法。

1.腹腔镜子宫切除术(LH)子宫切除术是治疗症状性壁间肌瘤和粘膜下肌瘤的标准术式,适用于无生育要求或围绝经期妇女。美国每年有超过例患者切除子宫,而丹麦整体子宫切除率约为/000。LH现已成功替代开腹手术,在某些机构其比率超过90%,子宫体积≥13~14孕周者为腹腔镜相对禁忌征。Donnez研究发现LH、阴式及腹式子宫切除术后并发症发生率相同(0.44%)。

2.宫腔镜下子宫肌瘤切除该技术安全有效,为FIGO0~1型肌瘤的首选方法。使用单极能量切除较大肌瘤时,损伤周围肌层以及手术并发症(穿孔、出血和液体吸收)的风险增加,使用双极能量或激光以及生理盐水膨宫可避免该风险。肌瘤切除可明显改善出血症状,术后妊娠率为16.7%~76.9%,平均45%[2]。

3.腹腔镜下子宫肌瘤剔除术对生育的影响与开腹手术相当,但有术后妊娠子宫破裂的报道,根据肌瘤的部位来选择垂直或横向切口,充分缝合肌层缺损,术中结扎子宫动脉可有效减少出血。机器人腹腔镜手术也有报道,但缺乏前瞻性研究,该技术的优势尚未确定[9].

该术式的相对禁忌征为壁间肌瘤>10cm或肌瘤多发(≥4),但手术方式的选择根本在于医生缝合的技巧和能力。不孕方面的研究表明:肌瘤造成宫腔变形者,剔除肌瘤可降低流产率。Donnez,Jadoul和Somigliana报道腹腔镜下子宫肌瘤剔除者累积妊娠率为49%~57%,在累积妊娠率、产科或围产期结局方面腹腔镜与开腹手术没有差异[10]。

肌瘤通常使用电力分碎器取出,有些医生建议通过道格拉斯窝经阴道取出或小切口取出,以避免分碎术组织碎片播散种植的风险,术中需要大量液体行腹腔灌洗并仔细清除所有碎片,以减少并发症的发生。子宫平滑肌肉瘤分碎是一个热门话题,FDA曾警告电力分碎器的使用,袋内碎瘤技术也称Sydney技术,可用于大肌瘤的分碎,可将组织播散的风险降到最低[11]。一般来讲,子宫肉瘤非常罕见,Bojahr研究发现例子宫肌瘤的临床资料中肉瘤的患病率为0.06%,挪威例样本中患病率为1/[12],Brohl的结论认为平滑肌肉瘤误诊为子宫肌瘤的比率为1/,随着年龄增加风险增大,30岁以下者为1/,75-79岁者为1/98[13]。

4.腹腔镜冷冻和热凝消融两种方法目的都是减少或阻断血供,使肌瘤收缩。冷冻是将探针插入肌瘤,冷却温度低于-90°C,而热凝消融是将单极或双极探头插入肌瘤并通电,还有一些研究应用激光束(YAG)治疗,这类技术的局限性是对肌瘤组织学评价不足。

5.子宫动脉栓塞(UAE)年始用,在全球范围广泛播散。虽然UAE对于症状控制非常有效,再次手术的风险也不可回避:栓塞后15-20%的患者以及50%不完全梗死的患者需手术处理[14],治疗后两年内再次手术的几率为15%-32%[15]。肌瘤缺血坏死可引起腹痛和感染,对卵巢储备功能的不良影响也值得


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